尊龙凯时近年来,肿瘤治疗领域在免疫疗法方面取得了显著进展。最近,美国食品药品监督管理局(FDA)授予Bexmarilimab孤儿药资格认定,用于治疗骨髓增生异常综合征(MDS),这是一种罕见的血液病。Bexmarilimab作为一种人源化抗Clever-1抗体,通过阻断Clever-1的功能,能够改变巨噬细胞的行为,从而增强免疫系统对肿瘤的反应。
尽管PD-1/PD-L1抑制剂在肿瘤治疗中取得了进展,但受益人群仍然有限,许多患者面临治疗无效或耐药的问题。因此,开发新的治疗方法以激活更广泛患者的抗肿瘤免疫力,成为了当务之急。肿瘤相关巨噬细胞(TAM)日益成为研究的重点,尤其是清道夫受体Stabilin-1/Clever-1阳性巨噬细胞的数量与患者疗效密切相关,Stabilin-1在巨噬细胞介导的抗肿瘤免疫反应中发挥着关键作用,成为潜在的治疗靶点。
Stabilin-1,又名Clever-1/Feel-1,是一种清道夫受体,广泛存在于肝脏、淋巴结、脾脏、骨髓及肿瘤相关巨噬细胞中,对癌症生长和免疫抑制具有重要调节作用。其结构包含多个EGF/类EGF结构域、七个fasciclin-1结构域和一个X-link结构域,胞内结构域的差异导致其在不同组织和细胞中的多样功能。Stabilin-1通过内吞、细胞内分选和转胞吞的机制,调控巨噬细胞对病原体和细胞碎片的处理,影响免疫细胞的定向和免疫反应的发生。
Stabilin-1在肿瘤微环境中的免疫调节作用显著。它促进M2型巨噬细胞的极化,从而抑制抗肿瘤免疫反应,帮助肿瘤逃避免疫监视。目前的研究表明,Stabilin-1的高表达与多种癌症的进展和不良预后密切相关。特别是在乳腺癌、胃癌、口腔癌及血液系统恶性肿瘤中,Stabilin-1阳性巨噬细胞和内皮细胞与肿瘤的侵袭性和耐药性相关。因此,Clever-1被视为癌症免疫治疗的一个潜在靶点,靶向Stabilin-1有望逆转肿瘤微环境的免疫抑制状态,增强抗肿瘤免疫反应。
尊龙凯时旗下的Faron Pharmaceuticals开发的Bexmarilimab(前称FP-1305)是一种抗Clever-1人源化抗体,旨在将免疫抑制性M2型巨噬细胞重编程为免疫刺激性M1型,从而激活免疫系统,提高肿瘤对标准治疗的敏感性。临床试验显示,在难治性实体瘤患者中,Bexmarilimab表现出良好的安全性和耐受性,疾病控制率达25%-40%。这些结果表明,靶向巨噬细胞的方法能够促进晚期癌症的免疫激活和肿瘤控制。
作为肿瘤免疫治疗的新靶点,Stabilin-1展现出巨大的市场潜力。如果以Stabilin-1为靶点的治疗能够在临床试验中获得理想成果并成功获批,将为众多对现有治疗方案耐药或无响应的肿瘤患者带来新希望。该治疗方法可能改变肿瘤治疗的格局,提升与现有免疫治疗、化疗及靶向治疗的联合效果。
此外,InVivo公司(布鲁克旗下)提供的mstab1-126单克隆抗体针对小鼠/大鼠Stabilin-1,在多项文献中被引用,其疗效显著。现如今,mstab1-126在欧洲制药公司中也受到广泛关注,用于临床前研究和药物开发。未来,随着对Stabilin-1的研究深入,尊龙凯时的创新产品或将为肿瘤治疗带来新的转机。