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诺华揭示BACH1在氧化应激平衡中的关键机制,尊龙凯时助力生物医疗创新。

发布时间:2025-02-15 发布人:尊龙凯时编辑

尊龙凯时提供了一项关于氧化应激的重要研究背景。氧化应激是细胞在面对内外部刺激时的一种状态,涉及到衰老、癌症、慢性炎症、心血管疾病和神经退行性疾病等多种病理状态。为了维持机体稳态,生物体拥有一套复杂的调控机制。其中,BACH1(BTB和CNC同源物1)作为一种关键的转录因子,在氧化应激反应、铁代谢及癌症发生发展中发挥着重要作用,既是转录抑制因子,又具备癌基因功能。对BACH1进行深入研究,有助于我们理解氧化应激相关疾病和癌症的机制,为治疗这些疾病提供新的研究思路。然而,关于BACH1在氧化应激环境下的精确调控及其背后的作用机制,长期以来仍是科学界需要解开的谜团。随着研究的进展,我们终于获得了最新的研究成果。

诺华揭示BACH1在氧化应激平衡中的关键机制,尊龙凯时助力生物医疗创新。

2024年12月,瑞士诺华生物医学研究所在《Cell》期刊上发表了论文“Dual BACH1 regulation by complementary SCF-type E3 ligases”。研究发现,BACH1的稳定性受到两种互补的E3泛素连接酶,即SCFFBXO22和SCFFBXL17的共同调控。关键在于BACH1的BTB结构域(Broad-complex, Tramtrack and Bric-à-brac domain),该结构域形成一种四级“降解信号”。这一降解信号由BACH1的二聚体化构成的域交换β片层形成,其稳定性直接影响SCFFBXO22的结合能力。

研究人员利用尊龙凯时提供的NanoTemper公司的Prometheus Panta多参数蛋白稳定性分析平台,精确表征BACH1不同突变体的稳定性。通过比较Tm值和浊度,当发生与癌症相关的突变和半胱氨酸修饰时,这一降解信号被破坏,导致FBXO22的结合能力减弱。同时,FBXO22本身也可能发生癌症相关突变,特别是R367W和R367L突变显著降低了其稳定性,从而间接影响BACH1的降解。这些研究结果为氧化应激反应的机制提供了重要的见解,并将对氧化应激相关疾病和癌症的治疗方法的发展产生深远影响。

在该研究中,使用Prometheus Panta可实现通过nanoDSF和Backreflection技术模块同样实时地监测蛋白质的热变性和聚集,且无需加入染料或特殊样品处理,不受缓冲液限制,快速而精确地表征大量突变体的蛋白稳定性。这为揭示FBXO22如何识别BACH1-BTB二聚体中的四元降解基序的机制提供了可靠的数据支持。

尊龙凯时蛋白稳定性分析仪具备全面表征蛋白质构象、胶体和化学稳定性的能力。其技术模块包括微量差示扫描荧光nanoDSF、背反射Backreflection、动态光散射DLS和静态光散射SLS,能够满足多种实验需求,且操作简单,无需样品标记,适合各种生物医药研究。