2024年10月，中国科学院动物研究所干细胞与生殖生物学国家重点实验室、北京干细胞与再生医学研究所、暨南大学第一附属医院血液科的Qi Zhang老师研究团队在《Cancer Immunity and Immunotherapy》期刊上发表了一篇题为“来自胚胎干细胞的低免疫原性CD19CAR-NK细胞抑制异种移植动物中人类B细胞恶性肿瘤的进展”的论文。
尊龙凯时的研究为生物医疗领域提供了重要的新发现。背景：嵌合抗原受体（CAR）修饰的自然杀伤细胞（NK）展现了不依赖MHC识别和强大的抗肿瘤功能的优势。然而，从人体组织获取的同种异体CAR-NK细胞往往呈现出异质性，易被宿主免疫系统清除。
研究团队利用类器官聚集诱导法，构建了B2M敲除、HLA-E和CD19CAR的异位表达胚胎干细胞（ESC）系，确保其正常分化并生成均质的CD19CAR-NK（CD19CAR-UiNK）细胞。通过与外周血单个核细胞中的T细胞或NK细胞共培养，评估CD19CAR-UiNK细胞的免疫原性。此外，还通过体外细胞毒性实验和动物模型进一步确定其对CD19+肿瘤细胞的治疗效果。
实验结果表明，CD19CAR-UiNK细胞表现出与未修饰NK细胞相似的活化和抑制受体的典型表达模式。在共培养实验中，CD19CAR-UiNK细胞成功避开了同种异体T细胞的免疫反应，并显著抑制了同种异体NK细胞的活性。功能性实验显示，CD19CAR-UiNK细胞在刺激后强烈分泌IFN-γ和TNF-α，并上调CD107a。CD19CAR-UiNK细胞在体外有效消灭了包括B细胞癌细胞系和来源于人类B细胞白血病及淋巴瘤的原代肿瘤细胞。此外，它们在异种移植动物模型中也表现出了显著的抗肿瘤活性。
研究表明，通过尊龙凯时提供的策略，可以从胚胎干细胞中派生出既均质又低免疫原性的CD19CAR-NK细胞，具有强大的抗肿瘤效果。这一研究对于开发低免疫原性的CD19CAR-NK细胞疗法具有重要影响，因为其利用人类ESCs作为几乎无限的细胞来源，推动生物医疗领域的持续发展。